厚朴方舟内容团队编译整理
2018年1月，美国FDA批准了一项由美国波士顿儿童医院开展的个性化定制的单患者试验，试验中这位年仅6岁的患者名叫Mila，是一名神经元蜡样质脂褐质沉积症患者。从确诊，被宣判‘无药可医’，再到药物研发成功，病情慢慢好转，Mila只花了1年时间。2019年10月9日，这款为她定制，以她命名的新药milasen，登上了《新英格兰医学杂志》[1]。
有评论称这事完美的，就像神经元蜡样质脂褐质沉积症一样罕见。
Mila所患的神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL，俗称“贝敦氏症”）是一组神经元变性、溶酶体贮积的常染色体隐性遗传病，根据基因突变的不同种类，分为至少10个亚型，发病率为0.22/10万～9.00/10万。
该病源于基因缺陷，发病后，患者的大脑缺失及时清除脑细胞垃圾的生物酶。而当脑细胞垃圾越积越多时，正常的脑细胞便被杀死了。自此，失明、失语，健忘、记忆丧失、智力倒退，抽搐、癫痫、瘫痪、丧失呼吸和吞咽能力如雪山之崩，呼啸而来，而患者的生命也变得不堪一击。
有数据显示，多数患儿会在6岁左右，完全丧失行动和语言能力。大部分会在8-12岁，告别这个世界。
但这种威胁了无数患儿的罕见病，获批治疗的方案却只有一种！
唯一特定治疗方法：Cerliponase alfa
目前，可用于神经元蜡样脂褐质沉积症 (NCL) 的唯一特定治疗方法是 Cerliponase alfa (Brineura)，用于治疗 2 型神经元蜡样脂褐质沉积症（CLN2，也称为三肽基肽酶 1 [TPP1] 缺乏症）[2]。
Cerliponase alfa 是一种需要脑室内给药的药物，于 2017 年 4 月获得 FDA 批准，用于缓解3岁和3岁以上的CLN2儿科患者行走能力（步行）丧失等症状。
此次批准基于一项超过 96 周的非随机、单臂剂量递增研究，共24 名3-8岁的2 型神经元蜡样脂褐质沉积症患者参加了临床研究。研究结果显示，95%的患者在CLN2 临床评分量表的运动领域没有下降。
虽然，目前获批用于治疗神经元蜡样脂褐质沉积症的方法只有Cerliponase alfa一种，但是为了挽救更多如Mila一般的儿童，研究人员始终没有放弃对神经元蜡样脂褐质沉积症的研究。
神经元蜡样脂褐质沉积症的研究进展
目前，除了由波士顿儿童医院开发的应用于Mila的CLN7基因型神经元蜡样脂褐质沉积症的新型分子药物“milasen”（milasen能与Mila的CLN7突变基因相匹配，在其细胞中发挥作用，合成有用的蛋白质）外，多种治疗方法已进入临床试验阶段。
波士顿儿童医院简介
波士顿儿童医院成立于1869年，是美国较早成立的儿童医院之一。150年以来，一直在为儿童疾病治疗而努力，从1947年首次成功缓解白血病到复杂胎儿心脏缺陷的矫正，建树颇多。现今，波士顿儿童医院的科学家们已经获得了两次诺贝尔生理学或医学奖。作为哈佛大学医学院的附属医院和全球最大、资金最充足的儿科研究机构所在地，波士顿儿童医院可以为患者提供最新的创新治疗与技术，这一优势是其他医院无可匹敌的[3]。
美国时间6月15日，《美国新闻与世界报道》（U.S.News & World Report）发布了2021-22年度美国儿童医院排行榜。厚朴方舟深度合作医院波士顿儿童医院再次位居榜首，实现八次蝉联！其儿童癌症、胃肠病和胃肠外科、糖尿病和内分泌科、肾科、神经科、骨科、肺病科和肺外科、泌尿外科，多项专科排名全美前三[4]。
正在临床试验的治疗方法
研究人员还正在进行一项关于中枢神经系统干细胞移植对棕榈酰蛋白硫酯酶 1 (PPT1) 或三肽基肽酶 1 (TTP1) 缺乏症患者的安全性和初步疗效的研究。
另外干细胞移植、酶替代疗法、基因治疗和免疫治疗也正在研发中，相信经过多年临床前研究的反复试验，未来，神经元蜡样脂褐质沉积症将有可能治愈。
罹患罕见病神经元蜡样脂褐质沉积症的患儿可能很少很少，对于他们而言，开发创新疗法、积极参与临床试验可能是唯一的选择。虽然神经元蜡样脂褐质沉积症的治疗仍然面临着重重难关，但是相信随着基因组学的快速发展，医疗技术的不断强大，将会有越来越多的神经元蜡样脂褐质沉积症患儿受益。如希望了解更多神经元蜡样脂褐质沉积症的诊治方向或希望前往波士顿儿童医院就医，可以联系我们。
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参考
- ^Kim J, Hu C, Moufawad El Achkar C, Black LE, Douville J, Larson A, Pendergast MK, Goldkind SF, Lee EA, Kuniholm A, Soucy A, Vaze J, Belur NR, Fredriksen K, Stojkovska I, Tsytsykova A, Armant M, DiDonato RL, Choi J, Cornelissen L, Pereira LM, Augustine EF, Genetti CA, Dies K, Barton B, Williams L, Goodlett BD, Riley BL, Pasternak A, Berry ER, Pflock KA, Chu S, Reed C, Tyndall K, Agrawal PB, Beggs AH, Grant PE, Urion DK, Snyder RO, WAIsbren SE, Poduri A, Park PJ, Patterson A, Biffi A, Mazzulli JR, Bodamer O, Berde CB, Yu TW. Patient-Customized Oligonucleotide Therapy for a Rare Genetic Disease. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1644-1652. doi: 10.1056/NEJMoa1813279. Epub 2019 Oct 9. PMID: 31597037; PMCID: PMC6961983.
- ^FDA Approves Brineura™ (cerliponase alfa)for the Treatment of CLN2 Disease, a Form of Batten Disease and Ultra-RarePediatric Brain Disorder in Children
- ^http://www.childrenshospital.org
- ^Best Children's Hospitals 2020-21: Honor Roll and Overview | U.S. News
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