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[闲聊] 认识呼吸道合胞病毒

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西湖大侠客 发表于 2022-8-17 00:19:51 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
呼吸道合胞病毒（RSV）是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的非节段性单股负链RNA病毒，属副粘液病毒科。基因组全长约为15.2kb，编码11个蛋白质；非结构蛋白：NS1、NS2；包膜蛋白：黏附蛋白G、融合蛋白F、基质蛋白M、小疏水蛋白SH；核糖体蛋白：核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位蛋白L、M2-1、M2-2；其中，G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白：即介导吸附的G蛋白和介导胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的两个主要保护性抗原。

认识呼吸道合胞病毒 第1张图片

RSV在电镜下所见与副流感病毒类似，病毒颗粒大小约为150nm，较副流感病毒稍小，对乙醚敏感，无血球凝集性，合胞病毒有A,B两个亚型。其中A型在人群中更为普遍，在1956年，Robert Chanock从一名患有支气管肺炎的儿童中首次分离出RSV Long毒株，为RSV的第一原型株，也是RSV-A型的原型毒株，是目前抗原性研究最常用的毒株。虽然A型、B型之间存在少量抗原差异性，但多数研究发现两种亚型之间无明显差异，且RSV只有1个血清型，由此RSV分型不影响RSV血清学的检测。在细胞培养的过程中，可利用胞膜的筏桥作用进行聚集和出芽导致相邻的细胞融合，形成特有的合胞，病毒在胞浆内增殖，可见胞浆内包涵体。因细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。而且分为三个种，人呼吸道合胞病毒、牛呼吸道合胞病毒和鼠呼吸道合胞病毒。
2、流行病学特征
经空气飞沫和密切接触传播。潜伏期为2～8天（多为4～6天）。
合胞病毒肺炎的典型所见是单核细胞的间质浸润。主要表现为肺泡间隔增宽和以单核细胞为主的间质渗出，其中包括淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞。
合胞病毒感染极广，多见于新生儿和6 个月以内的婴儿。由于母传抗体不能完全地预防感染的发生，合胞病毒肺炎在出生后任何时候都可能发生。多见于3岁以下，1～6个月可见较重病例，男多于女。由于抗体不能完全防止感染，合胞病毒的再感染极为常见，有人观察10年，再感染发生率高达65%。
世界范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，且约67%-79%因呼吸道合胞病毒感染而住院的婴幼儿原本是健康儿童。2015年，一项回顾性研究表明，在全球大约有3310万例5岁以下儿童因RSV而致急性下呼吸道感染的新发病例，其中290万例患儿需要住院治疗，59 600例患儿死亡；在6个月以下的患儿中，140万例患儿需要住院治疗，其中27 300例患儿死亡；所有死亡病例中， 99%的患儿来自于发展中国家。
据估算，中国每年约有21.5万至50万婴幼儿因呼吸道合胞病毒感染而住院治疗。目前，中国尚无任何有效针对呼吸道合胞病毒感染相关疾病的治疗药物或预防手段。婴幼儿一旦感染，治疗方法仍以缓解症状为主。
合胞病毒的传染性很强，有报道家庭成员相继发生感染，在家庭内发生时，年长儿及成人一般为上呼吸道感染。文献报道院内继发合胞病毒感染率高达30%-50%。

3、感染机制

RSV是一种感染人类气道的包膜病毒，主要针对纤毛支气管上皮细胞。2011年，Marchant领导的一个团队发现，细胞内一种名为核仁素（nucleolin，NCL）的受体在促使RSV进入细胞中发挥了作用。RSV将自身与受体结合并进入细胞。RSV是与胰岛素样生长因子1（IGF1R）和蛋白激酶C zeta（PKCζ）结合，利用两者来产生信号，或者称“门铃”，将核仁素召唤到病毒所在的细胞表面。一旦核仁素到达“指定”位置（门口），RSV就会与之结合，进入并感染细胞。

4、临床表现

婴幼儿症状较重，可有高热、鼻炎、咽炎及喉炎，以后表现为细支气管炎及肺炎。少数病儿可并发中耳炎、胸膜炎及心肌炎等。
成人和年长儿童感染后，主要表现为上呼吸道感染。

5、治疗方法

具有一定的自限性，重视一般治疗，注意隔离，努力防止继发细菌或其他病毒感染。如无继发细菌感染，只用中医治疗即可。一般治疗参阅支气管肺炎节，其他可参阅腺病毒肺炎节，由于本病较轻，用不着那么多的对症疗法及支持疗法。呼吸道合胞病毒（RSV）感染治疗药物主要有抗病毒药物、支气管舒张剂、糖皮质激素、高渗盐水（雾化吸入）、白三烯受体拮抗剂、抗菌药物等，人源化特异性抗体帕利珠单抗可用于RSV的预防（根据中国国家药品监督管理局药品审评中心官网近日公示，由赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur)和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的预防呼吸道合胞病毒感染的长效单克隆抗体nirsevimab正式获准纳入突破性治疗药物程序。Nirsevimab是一种延长半衰期的预防用单克隆抗体，它采用的是被动免疫机制，婴幼儿只需通过一次肌肉注射，即可快速获得对呼吸道合胞病毒的免疫能力，从而在整个呼吸道合胞病毒流行季获得保护），其他新型RSV感染防治药物抗体类和融合抑制剂类药物正在临床试验阶段。关于抗病毒化学药物，较重者可用三氮唑核苷雾化治疗，最近国外有人用短期大剂量雾化治疗合胞病毒感染有效。此外，近年来上海新华医院用乳清液（初乳稀释液）雾化治疗合胞病毒下呼吸道感染，温州医学院从初乳提取SIgA雾化吸入治疗呼吸道合胞病毒肺炎，收到了较好的疗效，可以应用。
5、预后
本病一般较轻，单纯病例6～10日临床恢复，X线阴影多在2～3周消失。如隔离措施不力，易有继发感染，再度发热。单纯合胞病毒肺炎极少死亡。


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标签：温州核糖体蛋白1956年融合蛋白包膜蛋白
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