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[科技] “减肥神药”关键秘密终于解开了!还没吃就饱,原来是它们骗了大脑

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蓝默蝶 发表于 4 天前 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
▎药明康德内容团队编辑  


自司美格鲁肽获上市后,迅速刮起了一阵全新的减肥热潮。相比于过往只能减轻5%体重的减肥药,司美格鲁肽的减重效果格外亮眼,按时按量使用司美格鲁肽的肥胖患者,体重可以平均减少15%。


作为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),司美格鲁肽模拟了GLP-1在体内的功能,包括抑制食欲,引起饱腹感,从而减少摄食行为。相信使用过这类药物的人,都经历过对美食兴趣大减的现象,尤其是在饭点,食物已经摆在面前时却怎么都不想吃。


“减肥神药”关键秘密终于解开了!还没吃就饱,原来是它们骗了大脑 第1张图片


图片来源:123RF



来自首尔大学的神经科学家Hyung Jin Choi曾尝试过另一种GLP-1RA类药物利拉鲁肽,他对此印象也很深,因为每当他看到或闻到食物,马上就觉得饱了,属于一种典型的消化前饱腹感(preingestive satiation)。在最新的《科学》论文中,Choi教授就和同事发现下丘脑背内侧核(DMH)中的神经元负责编码了消化前饱腹感信息,直接激活这部分神经元可以在不使用GLP-1RA的情况下引起饱腹感,这也预示着减重的一个全新神经靶点被找到了。


“减肥神药”关键秘密终于解开了!还没吃就饱,原来是它们骗了大脑 第2张图片




在人类试验中,他们招募了一批志愿者参与GLP-1RA测试,并且评估了三个阶段所有人的饱腹感水平,包括基线状态(没有食物),消化前阶段(有食物但还没有食用)以及消化阶段。他们发现,对照组基本会随着基线状态转变到消化前阶段时,饱腹感就逐渐降低了。然而,接受GLP-1RA处理的人,饱腹感会持续地增加,尤其是在消化前阶段增加尤为剧烈。


“减肥神药”关键秘密终于解开了!还没吃就饱,原来是它们骗了大脑 第3张图片


▲研究在下丘脑找到了一类GLP-1RA靶向的神经元
(图片来源:参考资料[1])



借助特殊的小鼠模型,作者发现进入体内的GLP-1RA会特异性地激活DMH中的一小部分神经元,它们与DMH中表达瘦素受体的神经元是完全独立的。他们将这类神经元称作DMHGLP-1RA,如果选择性地抑制DMHGLP-1RA,小鼠会显著提升进食的持续时间以及食物数量。而反过来,如果激活DMHGLP-1RA,那么小鼠会立即停止进食行为。小鼠实验还显示,在人为去除掉DMHGLP-1RA神经元的GLP-1受体后,即使有司美格鲁肽这类药物也无法抑制进食欲望,“神药”的效果会因此消失


此外,作者还发现DMHGLP-1RA能继续分成两个亚群,其中一些会在小鼠开始寻找食物到进食前保持活跃,另一些则会在进食后活跃。尽管它们都会引起饱腹感,但是前者是告诉你“不要吃”,后者是告诉你“吃够了”。


相关领域的研究者指出,这一发现对GLP-1研究也有着很重要的启示,比如说有些研究发现操控某些脑区的GLP-1受体后,并没有观察到预期的进食行为变化,那么很可能是没有找到正确的神经元群体。这些新发现将有望进一步推动GLP-1相关研究进展,相信未来也将会涌现出更多、更有效的减肥疗法。


“减肥神药”关键秘密终于解开了!还没吃就饱,原来是它们骗了大脑 第4张图片




参考资料:
[1] GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans. Science (2024). DOI: 10.1126/science.adj2537
[2] How blockbuster obesity drugs create a full feeling — even before one bite of food. Retrieved June 28, 2024 from https://www.nature.com/articles/d41586-024-02106-0


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