再生元(Regeneron)REGN10933/REGN10987:2020年9月29日再生元公布了第一阶段275人的临床数据,并在10月28日公布了另外524人的临床数据。除此研究外,再生元还在开展多项临床研究。总体临床数据显示,与安慰剂相比,两个剂量REGN-COV2(2.4g和8g)都可更快缓解患者临床症状,降低门诊患者就医次数(包括住院、急诊等)。REGN-COV2可以将门诊患者就医次数降低57%(2.8% vs 6.5%),可以将具有一个或多个风险因素(包括年龄>50岁、BMI>30、心血管疾病、代谢疾病、肺部疾病、慢性肝病、慢性肾病、免疫低下)的高风险患者的就医次数降低72%。
此外,论文显示腾盛博药获批联合疗法中的抗体BRII-196对Omicron失活,但未显示另一个抗体BRII-198的结果。
同一天,发表在《Nature》上的另一篇论文《Striking antibody evasion manifested by the Omicron variant of SARS-CoV-2》显示,针对Omicron突变株的中和实验中,全球有代表性的19个中和抗体里仅有BRII-198仍显示有效。论文由华裔病毒学家、哥伦比亚大学医学院教授何大一团队撰写,文中补充,由于Omicron还有一些具有更多突变的分支,抗体是否仍有效需进一步检测。
另外,清华大学实验室近期也针对Omicron突变株做了中和实验,结果显示BRII-196中和Omicron的效果的确下降明显,但BRII-198仍然保持活性,中和效果甚至相比其他突变毒株略有上升。
不过,不论安/罗联合疗法的中和抗体在体外实验中验证有效还是无效,结果都仅供参考,因为这些实验都不是在人体上进行。张林琦说,“金标准一定是临床上的,我们需要更多流行病的数据、更多当地临床一线医生的研究结果,才能知道病毒的致死率和传播率到底怎么样,逃逸能力有多强。对于整个科学界都是这样,不到临床,很难下结论。”
疫苗还需要么
随着国内外多款新冠治疗药物的出现,开始有人宣称,人们不需要疫苗了。和现实状况相比,这实在是一个很大的误解。
以中和抗体为例,虽然抗体药物通过改造可以在人体内保持较长的活性,但是每出现一个新变异株都需要重新测定活性。而且Omicron已经证明,因为单抗药物的靶向性很强,虽然通过混合使用可以扩大作用的范围,但如果病毒的变异性过强,病毒逃逸的可能性依然很大。
根据张林琦的介绍,中和抗体药物的生产周期需要4到5个月。因为抗体是活细胞在自然生长过程中经过发酵产出的,在此基础上,再经过提纯、过滤等一系列工艺流程,才能得到药物,而且产能还极其有限。
又因为成本高昂,所以单抗药物售价也颇高。目前国外同类药物的价格是2100美金/针,这还是购买量达几百万份的政府采购价。国内价格虽然可能比国外低,也依然会远远高于疫苗。
而依照目前的病毒变异情况,随着对病毒和中和抗体的熟悉,虽然在实验室里挑选中和抗体的整个研发流程会被缩短,但是规模化生产阶段所需的时间是无法大规模缩短的,所以病毒变异的速度很可能比药物上市研发速度的更快。相比之下,接种疫苗可以产生很多不同的抗体,即便一部分抗体可能因为病毒突变失活,但一般仍会保留一些有效的抗体。
所以即便中和抗体药物让我们在对抗新冠肺炎的过程中拥有了更多的主动权,在现实中,依然不能放弃疫苗,需要坚持预防为主,治疗药物为辅的双线并行。过去的经验也告诉我们,在抵抗传染性疾病上,前期的预防永远是第一位的。 参考资料 Omicron突变株横空出世,新冠抗体药物扛得住吗? 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版 修订版)》 《Striking antibody evasion manifested by the Omicron variant of SARS-CoV-2》 《Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies》 《对话》 20211218 新冠特效药的速度与激情 《面对面》 20211219